在劇中湯唯飾演明艷動人的皇后孫若微，從16歲演到70歲，角色極具挑戰性。湯唯為了這個角色做足功課，經常下戲還穿著戲服走來走去。她說：「我想去感受劇服帶給我言行舉止的束縛，也去學了古琴和昆曲，在進組開拍之前，還特地去南京和北京的故宮、朱元璋的陵墓，感覺站在這些地方好像就能感受到歷史上的氛圍與他們曾經生活過的還境，試著一點一點靠近孫若微的靈魂。」
《大明風華》是近期難得一見的大成本製作，邀請到曾以《一代宗師》入圍由奧斯卡金像獎最佳服裝造型師的張叔平設計戲服，總共三千多套。其中光是湯唯的戲服就多達168套，每套都是手工訂製，帽飾就有8頂，每頂都超過6公斤重，花了近半年的時間才製作出來，負責湯唯戲服的服裝組工作人員則是高達40多位。
全劇劇本近64萬多字，湯唯說：「背古裝劇的劇本是一件很大的挑戰，每天起床就開始背劇本、看劇本，連刷牙也是邊背邊刷，對我來說時間特珍貴的。」
