馬世芳父親亮軒是文學評論家、母親陶曉清是「校園民歌之母」，耳濡目染下，從小對寫作及音樂充滿興趣，高中畢業即在電台介紹經典搖滾樂，陸續創辦音樂社群網站、出版書籍。2002年於News98電台主持《音樂五四三》節目長達15年，2017年迄今主持Alian原住民族廣播電台《耳朵借我》節目，6度獲得廣播金鐘獎最佳流行音樂節目、主持人獎。
2013年他首度在民歌演唱節目《閃亮的年代》擔任電視節目主持人，2017年與陶傳正合作主持西洋經典歌曲《閃亮的年代Yesterday Once More》，隔年入圍金鐘獎最佳綜藝節目主持人獎。
從廣播跨足電視，最大的差異就是在鏡頭前不論穿著、動作、眼神都要注意，旁枝末節經常讓他無暇顧及，而且他也不擅長搞笑、玩綜藝梗，馬世芳認為唯一能在主持電視純音樂歌唱節目做的事，就是讓講話不無聊。
節目曾介紹瓊瑤寫的歌曲〈在水一方〉，是她根據古詩《詩經・蒹葭》內容為小說取名，曾改編成電影、電視劇，〈蒹葭〉更是國文課背頌經典，馬世芳笑說：「大家光是聽到國文課本內容就睡著了，我得想要怎麼介紹才不無聊，於是就把詩的內容講成故事，帶到瓊瑤把它改成流行歌詞，讓觀眾聽了比較有感。」
製作人張硯田點出：「音樂節目主持人一種是會搞笑，另一種是告訴觀眾內容。音樂是很抽象的，而馬世芳正是懂得音樂語言，且能用語言把抽象意念表達給觀眾聽懂的人。」
張硯田舉例曾邀請音樂劇《再會吧北投》演員，大多綜藝節目首選王彩樺，讓節目訪問更加有趣，《音樂萬萬歲 第4號作品》則找來音樂總監陳明章，搭配演員楊大正及方宥心，「歌手上節目不哈啦也不玩遊戲，而是講自己的故事心情，當歌曲賦予故事情節跟歌者自身感動時，聽起來就會不同。」
訪問當天，馬世芳臨場加碼，邀該劇視障指揮兼原聲帶製作人王俊傑同台：「聊天過程才知道，新歌結合那卡西製作成音樂劇有多困難。老師要順著每個人的口白、呼吸下音樂，每一次演出唱點都不同，這就是那卡西時代訓練人才的本領，客人再怎麼走音，伴唱老師都能把key追回來，讓所有客人覺得自己超會唱。」
