對於這次高雄「城中城」發生惡火，造成46死的重大傷亡，朱立倫表示，這是高雄有史以來最嚴重的火災，也是台灣近幾10年來最重大的火災，全民同悲。他要為傷者祈福，希望早日康復；對於亡者，也希望能安息，也希望能安慰這些亡者家屬。
朱立倫表示，此事件重大傷亡已震驚國際，也讓國人必須痛定思痛。他強調，政府一定要負責到底，也要究責到底，任何公共安全的維護，絕對不能有任何一絲的鬆懈，「今天的鬆懈就是明天的不定時炸彈，這不定時炸彈會造成多少人命的傷亡，就會像今天城中城事件。」
朱立倫也說，對於公共安全維護的加強以外，長期以來政府延宕、拖延危老建築的都更或改建的問題，一定要拿出魄力，下定決心，任何都市更新、危老建築，不容許再用現在這樣拖延方式，不然社會存在的不定時炸彈，今天會存在這裡，明天也可能會存在其他地方。
媒體詢問朱立倫，對於高雄發生這樣的慘劇，覺得執政是不是有問題？朱立倫回應，他是來慰問傷者，也祭悼亡者，對於該負責任的政府，不管是中央到高雄市政府，全民都希望能負責到底，也要究責到底，但這個時刻他不會多講，只希望負起責任來，負起責任就是不容許任何公安事件有一絲鬆懈。
媒體也問，過去台中市曾發生大火，時任立委陳其邁曾要求當時市長胡志強下台，現在高雄發生這件事，陳其邁需不需要為這件事情下台負責？朱立倫說，任何一個執政者，不管市長或中央都要為執政負起全責，負起責任是最好的態度。
