這回描述從小就是死黨的道格與格里夫，長年夢想能重拍他們最喜愛的「經典」電影《大蟒蛇》。當中年危機來襲、導致他們放手一搏，兩人毅然深入亞馬遜叢林展開拍攝。想也知道，當真正的巨蟒現身，原本荒唐滑稽的片場瞬間變成致命戰場。超乎想像的巨蟒以極速襲擊獵物、盤據叢林的震撼畫面，加上爆炸、追逐與生死對抗場景，營造出大銀幕獨有的壓迫感與張力，這群不知死活的電影團隊當然也烏龍連連。
當然沒有看過1997年版本的觀眾，一提到「大蟒蛇」（Anaconda），就會直接聯想到妮基米娜（Nicki Minaj）在2014年的單曲〈Anaconda〉，這首歌以女性的立場來闡述情欲，直白地說就是「老娘的大屁股吸引了很多男人掏錢給我」；整首歌不斷出現「我的大蟒蛇不喜歡乾癟癟的屁股」，其實這句話又是取樣1992年單曲〈Baby Got Back〉。經過這樣吟唱後，現在英文一講「Anaconda」，就已經整個歪掉了，沒有人會想到蛇，想到的都是「色色的玩意」。
當然眼尖的觀眾會發現，Netflix剛剛上架了一部名為《大蟒蛇：奪命森林》的中國電影，想說這兩部片有沒有關係？其實這部片也是翻拍1997年的《大蟒蛇：神出鬼沒》。這樣說好了，索尼電影發現在中國，各種災難題材相當有市場，其中動物災難片堪稱獨樹一幟，因為中國有許多電影特效工作室需要案子，動物災難片就是很好發揮的類型。把這類動物災難片賣出重拍版權，何樂而不為？於是索尼影業的《絕鯊島》《大蟒蛇：神出鬼沒》等，就陸續有了中國翻拍版。更有趣的是，這些翻拍版的故事背景往往都不是發生在中國，而是在東南亞，因為怪力亂神在中國是無法通過電檢尺度的，就算是超級巨獸也不行，奇怪的知識又增加了。
