50多歲的翁女士，因抗癌化療感染困難梭菌（Clostridium difficile），一天腹瀉十多次，虛脫無力而茶飯無心，為不影響化療，在醫師建議下，接受健康者糞便提煉的微菌叢，並以內視鏡植入腸內，沒想到隔天不但停止腹瀉，還能喝完家人燉的魚湯，滿足之餘感動地大喊：「為何不早點幫我做！」
副作用低 治癒率逾9成
用糞便治病已非新鮮事，有人體「第二大腦」之稱的腸道，裡面存在數以兆計的微生物，已經成為治療疾病的新救星。
「我們從99歲到3歲小孩都做過，困難梭菌是一種細菌感染，好發於免疫力低下的病人跟年長者。此外，抗生素使用過度，也會大肆破壞腸道生態，讓困難梭菌更加活躍，最嚴重會腸穿孔，甚至要切掉整個大腸。」談起糞菌治療，林口長庚醫院副院長邱政洵以臨床角度告訴本刊，傳統上，治療困難梭菌會投以抗生素治療，卻得面臨失衡的腸道惡性循環導致復發等風險。
邱政洵帶領記者走上兒童大樓12樓，裡頭有間台灣最早、2018年成立的微菌治療中心。6年來，院內透過嚴格篩選儲存健康者的捐糞，成立糞菌銀行，已幫助百餘位困難梭菌病患恢復腸道健康，「就像捐血可以救人，捐糞也可以救命，而且副作用、復發率低，治癒率超過9成。」邱政洵說。
「你可以把腸道內微菌叢想成森林，菌相失衡就像雜草叢生，微菌叢植入術（FMT）就像重新植入健康土壤，讓森林恢復生機。」台灣微菌聯盟理事長吳俊穎告訴本刊，FMT並非橫空出世，早在2013年，新英格蘭期刊就證實，FMT對困難梭菌有93％治癒率，比抗生素高出一倍多，「因效果太好，很快便成為美、英、澳洲等國家常規療法，台灣在2018年由衛福部以特管法通過。」吳俊穎說。
成處方藥 不需植入治療
隨著基因定序技術的日益進步，近年來，腸道微菌叢已被找到多達三百萬個基因，「人體基因才2.5萬，腸道的微菌叢多了100多倍，顯示人類9成疾病的發生或許跟腸內微生菌高度關聯。隨著FMT療法被廣泛使用，包括肥胖、糖尿病、自閉症、癌症、肺阻塞等FMT臨床試驗，也如雨後春筍般展開。」吳俊穎進一步指出。
「FMT受到關注後，近十年來吸引微生物新藥新創相繼投入，並獲得國際大藥廠如輝瑞（Pfizer）、嬌生（Johnson & Johnson）入資合作。」智璞產業趨勢研究所分析師申忠哲向本刊指出，這些藥廠選題五花八門，除困難梭菌、潰瘍性腸炎，還有帕金森、癌症（大腸癌／腦癌／肝癌）、糖尿病等。
「安全性與一致性，是微生物新藥開發最大挑戰。」邱政洵指出，糞便內微菌叢多且複雜，有好菌也有壞菌，2019年美國就曾發生過癌症病患使用FMT治療，因微菌叢含大腸桿菌導致敗血症。緊接著，Covid-19疫情爆發，因新冠病毒恐透過糞便傳染，讓微生物新藥市場雪上加霜。
不過，去年食品巨頭雀巢（Nestle）與Seres Therapeutics共同開發全球首款糞菌口服藥Vowst，獲美國食品藥物管理局（FDA）核准上市，讓微生物藥再度成為焦點。「Vowst在業界最大突破，就是透過基因定序，從一批好壞菌的微菌叢更精準篩出對抗困難梭菌的後壁門菌，通過FDA審查，代表在純化、定量、安全性符合新藥（CMC）規範，等於體內的活菌效果不會因人而異，有量產商化潛力。未來困難梭菌患者不需在醫院植入治療，只要醫師開立處方箋，就可自行服藥。」申忠哲說。
待尋活菌 葡萄王已備戰
「相較於小分子藥物有抗藥性或副作用，微生物藥的活菌來自人體，真的是非常環保。」邱政洵對微生物藥下了這樣註解。
「活菌為主的微生物療法跟細胞治療類似，但細胞治療發展了二、三十年，還沒有FDA通過的藥品，微生物療法在十年內就有新藥上市！」吳俊穎認為微生物新藥潛力可期。
根據市調，全球微生物藥在2023年僅2.7億美元，預計2029年達13.7億美元，年均複合成長率逾3成，但吳俊穎認為「明顯低估」，他大膽預測未來30年，全球至少有三分之一的現有藥物可由微生物藥取代。
申忠哲則分析，微生物相關應用市場涵蓋臨床治療（糞菌叢植入）、新藥開發，以及預防保健三大範疇，其中，新藥開發雖然價值高但耗時，反觀全球益生菌市場規模上看數百億美元，將微生物藥物應用在預防保健市場，可替次世代益生菌市場挹注一股新活力，或許這是雀巢挾著全球通路優勢看好的另一塊大餅。
雀巢新藥引爆商機，台灣業者則從開發次世代益生菌切入，像是國內保健品龍頭葡萄王研發總經理陳勁初向本刊分享，「傳統益生菌市場到2027年的年均複合成長率穩定在五％，但次世代益生菌到2027年，最高有10％年成長。」
陳勁初進一步指出，傳統益生菌（如乳酸菌）可在有氧環境下培養，但體內的活菌叢是「絕對厭氧菌」，也就是需在無氧的環境下培養與製造，「這會是傳統益生菌業者跨入的一大門檻。」
葡萄王內部已針對活菌所需的厭氧技術，從生產到無氧膠囊做好技術準備，「現在就等國內醫界或學界找到具臨床實證通過的活菌，配合國內法規放行。總之，我們一定不會在次世代益生菌市場缺席。」陳勁初強調。
台廠布局 光鼎技術支援
據了解，除了葡萄王生技之外，保瑞旗下晨暉生技、晟德子公司豐華生技也相當看好次世代益生菌代工市場，默默布局。
此外，就算台灣在微生物新藥開發不如國外大廠，但不少微生物檢測公司和基因定序業者，仍試圖爭取新藥研發過程所需服務。光鼎生技市場總監柳雲峯分享，公司提供的核酸萃取系統，靈敏度高，能精準分離微菌叢中的好菌，還能確保微生物定序樣品的品質。在微生物藥物浪潮中，台廠絕對不缺席。
