一名正值事業衝刺時刻的急性淋巴白血病(俗稱血癌)病友,因化療無效、癌症復發而心灰意冷;此時,醫生告知,或許可試試最新的雙特異抗體藥(簡稱:雙抗),這種治療有如伸出兩隻手,一隻找出警察(免疫細胞),另一隻手抓出小偷(癌細胞),強制兩者碰面後,小偷當場棄械投降,讓病情得以控制,爭取更多時間進行骨髓移植。聽完醫生解釋,這位病友二話不說,當場簽下同意書,希望為人生搶得一線生機。
聽完病友分享,很多人會好奇,究竟醫生口中的雙抗體藥物有這麼神奇嗎?「去年全球10大暢銷藥物,有6款是單株抗體藥,其中默沙東(MSD)針對肺癌的吉舒達(Keytruda)還拿下藥王寶座,打敗輝瑞新冠疫苗,一年就賣了250億美元,相當於台積電去年1/3的營收!」談起抗體藥物發展,圓祥生技總經理何正宏生動地向本刊描述,自美國從1986年核准第一個單株抗體藥物(以下簡稱單抗),如今獲准上市的單抗藥物超過120種,發展相當蓬勃。
只不過,單抗藥物仍有治療盲點。「比起化療用的小分子藥,單抗藥雖精準、用量與副作用都少,但對癌細胞卻不一定100%有反應,因為會產生抗藥性」。為提高癌症病患5年存活率,類似「1加1大於2」的雙抗藥物就此成為新趨勢。「它利用不同單抗藥進行組合,只須一種藥發揮作用,就能提高治癒率。」何正宏指出。
全球雙抗藥物技術在2000年左右問世,已有20多年歷史。第一款被美國FDA獲准的是安進(Amgen)2014年針對淋巴白血病的Blinatumomab,至今仍在銷售。全球目前約有13款雙抗藥上市。
「比起組合治療,雙抗藥成本較低,副作用也少承受一次。」成立才3年半的聖安生醫總經理江宏哲向本刊補充。
但雙抗藥物的開發並不容易,生物技術發展中心(DCB)主任寇怡衡對本刊分析,雙抗是透過人工基因工程組建的平台,如何找出可相互合作的抗體組合,設計難度不低,「不過,2022至2023年這兩年,獲准上市的雙抗藥多達10種,顯示技術有了突破性的進展。」他說。
正因技術有所突破,市調precedence research預估,到2034年,全球雙抗市場上看4848.8億美元(約新台幣15兆元)。
本刊調查,目前雙抗藥物也從血癌、免疫疾病,擴大應用到肺癌、胃癌等實體腫瘤上。「2021年由嬌生(Johnson & Johnson)針對非小細胞癌所開發的Rybrevant,是第一款實體癌取證成功的雙抗藥。」浩鼎研發長賴明添透露。
今年5月,安進針對小細胞肺癌的雙抗藥—Imdelltra獲得FDA加速批准,更激勵了大藥廠們紛紛加速搶進。「血液腫瘤市場規模僅實體腫瘤1/10,後者成因又比前者複雜,故任何一種癌症新藥,若能跨到實體癌,商業化價值將大幅提升。」何正宏笑著說。