以《犀利人妻》奪下金鐘獎女配角的藝人朱芯儀，2021年底罹患乳癌，在與病魔搏鬥一年多後，於今年生日當天，透過社群宣布完成數次手術及18次化療；只是，整個療程頭髮掉光，口鼻腔黏膜破洞，甚至出現排便不順，指甲脆化成一勾到毛衣就痛，嚴重副作用令人不捨。
癌症治療一定如此不舒服嗎？生技界人士透露，目前乳癌除了化療與手術，台灣健保也引進近年十分火紅的ADC（抗體藥物複合體）新藥，讓治療多次仍轉移或復發的患者使用。這種藥物就像裝了導航系統的子彈，能精準殺死癌細胞，且大幅降低副作用，被喻為標靶治療新利器。
ADC（抗體藥物複合體）小辭典
ADC，是目前各國癌症新藥研發重點，主要是由抗體（antibody）、毒殺藥物（payload），連接子（linker）組成的接合平台（conjugation）。
這種設計如同裝上導航系統的拖曳飛彈，透過具專一辨識（標靶）作用的抗體當載體，接上可毒殺癌細胞的小分子藥來精準殺死癌細胞，只要夠穩定、不脫靶，因毒殺藥物殺傷力強，不用太多劑量，可大幅減少治療副作用，被產業醫界視為有效對付癌症的「魔法子彈」（magic bullet）。
接合小分子 標靶新解
「以前的標靶治療，最大的問題是抗藥性。」生技中心（DCB）生物製藥所所長蔡士昌以乳癌為例、深入地向本刊分析，轉移性乳癌患者一旦化療無效，Her2蛋白表現高者，健保可給付抗體藥，如羅氏（Roche）的賀癌平（Herceptin），遺憾的是，這款藥物還是有復發風險。
為了優化療效，2013年，羅氏將賀癌平和一新化療藥物（DM1），利用ADC技術開發出賀癌寧（Kadcyla）。蔡士昌指出，賀癌寧雖同樣採用賀癌平的抗體，卻因接上可毒殺癌細胞的小分子藥，患者復發率明顯降低，上市不久即熱賣，2017年還成為暢銷藥。
雖然都號稱是標靶藥物，但為何ADC技術如此神奇？CDMO（委託研發與代工生產）廠商永昕生醫董事長陳佩君生動地形容，化療藥就像一顆手榴彈，威力強，但寧可錯殺也不願錯放，造成正常細胞與癌細胞通殺，才會出現掉髮、免疫系統下降等副作用；後來多數的標靶藥物，則以大分子的抗體藥為主，用量大，雖如同千軍萬馬，但每位士兵身上卻只帶一把刀，作戰力不強，儘管最終跑向目的地，卻因易有抗藥性造成復發，無功而返。
「近期永昕的業務會議，客戶大感興趣的選題大概就是ADC。」緊接著，陳佩君讚嘆說，ADC最大的創新就是把抗體藥與小分子藥進行接合，讓藥物兼顧精準與殺傷力。
收購新創廠 全球競逐
其實，ADC的技術概念，早在100多年前（1908年）已由諾貝爾生醫獎得主Paul Ehrlich提出，但直到2000年，惠氏上市第一支針對血液腫瘤的ADC藥物Mylotarg才問世。不過，Mylotarg一度因血液與肝臟毒性方面的安全性問題下市，之後重新設計、臨床試驗，2017年又重獲FDA許可上市。工研院生醫所副所長呂瑞梅認為，這款藥是ADC技術可行的重要指標。
蔡士昌則認為，羅氏推出的賀癌寧，是ADC首度針對實體癌用藥，徹底改變ADC的應用範圍，帶動各藥廠大舉進軍ADC市場，像阿斯特捷利康（AZ）與日本第一三共（Daiichi Sankyo）開發的Enhertu，適應症又從乳癌擴大到胃癌及非小細胞癌，更受注目。
除國際大藥廠爭相競逐，ADC也有不少新創投入有成，吸引大廠掏出腰包收購或合作，呂瑞梅指出，當中又以在美國東、西部各霸一方的ImmunoGen與Seagen最具代表。
而Immunomedics的新藥Trodelvy，因針對難治的三陰性乳癌頗具療效，已於2020年獲得吉利德（Gilead）以210億美元納入旗下子公司。至於Seagen自2017年成立以來，就與武田（Takeda）、安斯泰來（Astellas）等藥廠合作，陸續推動4款ADC藥物獲准上市。永昕開發協理周維宜認為，此次Seagen被輝瑞高價「娶」進門，對輝瑞接下來稱霸與擴大癌症藥物市場版圖，絕對有幫助。
談起ADC的設計，嘉正生技執行長莊士賢形容這技術如「積木組合」，是透過抗體（antibody）、毒殺藥物（payload）、連接子（linker）進行接合（conjugation），他興奮說道，這4種元素，只要任一是新創，就可形成一種新藥，是ADC藥物開發速度加快主因。
浩鼎得授權 另闢蹊徑
業界人士觀察，台廠資源不若國際大廠，只能透過異業授權或結盟組隊，從新藥及CDMO二大賽道分別切入，力圖卡位成功。
根據了解，浩鼎應是國內ADC新藥開發進度最快，研發長暨執行副總賴明添告訴本刊，早在2017年，公司就與國際同步，以自家醣抗原Globo-H為標的打造「OBI-999」，並向過去素有業務往來的英商Abzena，取得連接子技術，目前已邁入二期臨床試驗，對象包括直腸癌、胰臟癌等患者。
除自行開發，浩鼎也體認到ADC的組合設計，不一定得從前期著手，於是去年也向中國博奧信生物（Biosion）取得Trop-2單株抗體授權，以「992」型號開發旗下第二款ADC產品。
其實，市面上已有以Trop-2為標的之ADC藥物，Immunomedics的乳癌藥物Trodelvy就是其中之一，眼看大廠先馳得點，賴明添強調，他率領團隊制定的研發策略第一要件就是「不能依樣畫葫蘆」，為了優化，公司找到細胞排斥度更低的小分子藥物來搭配，「992」預計最快今年底申請人體臨床試驗。
永昕推平台 共同研發
此外，ADC藥因施打劑量不需太大，高度客製化，看在擁有產品開發能力的CDMO業者眼裡，更是一塊業務開發的寶地；因此，永昕在二年多前就領先同業，建立ADC實驗室，去年更宣布與建誼組隊布建供應鏈。
永昕董事長陳佩君說明，這樁合作，永昕負責製程開發（抗體）；建誼負責小分子跟連接子製造，永昕近期也獨家推出「ADC藥物可行性測試平台」，讓原本單純走抗體或小分子藥物的客戶，也能朝ADC方向發展，今年可望有早期研發投入營收進帳。
此外，生技中心育成的新創公司嘉正生技，獲得原料大廠旭富青睞入股後，未來將針對胰臟癌、胃癌、前列腺癌的ADC藥物展開研發；其中，前列腺癌已與上毅生技合作，預計明年第一季申請人體臨床試驗。
市調機構指出，全球ADC藥物潛在規模到2028年上看400億美元，目前在臨床前期的開發藥物超過500種，百家爭鳴。專家提醒，組合式的ADC新藥，連接子的接合能力，將牽涉藥物穩定與否，未來業者要勝出，比的不只是技術，還有速度與資金。
